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大只500注册 新的方法可以提高CAR-T细胞对血液和实体癌症的活性


斯坦福大学医学院(Stanford University School of Medicine)研究人员的一项研究显示,大只500注册平台一种名为CAR-T细胞(CAR-T cells)的新型抗癌免疫细胞可以延长它们的活性,并增强它们对实验室和小鼠培养的人类癌细胞的抵抗能力。
 
基因工程细胞在首次活跃后通常会感到疲惫,而规避这种疲惫的能力可能会导致新一代CAR-T细胞的发展,这种细胞甚至可能对实体癌症也有效——这一目标到目前为止一直困扰着研究人员。
 
这些研究是在感染了人类白血病和骨癌细胞的小鼠身上进行的。研究人员希望在未来18个月内开始对白血病患者进行临床试验,并最终将试验扩展到实体癌症患者。
 
我们知道T细胞的力量足以根除癌症。但是这些相同的T细胞已经进化出一种天然的“刹车”,在长时间的活动之后,这种“刹车”会降低它们的反应效力。我们已经开发出一种方法来减轻这种疲劳反应,提高CAR-T细胞对血液和实体癌症的活性。”
 
他也是斯坦福癌症细胞治疗中心和帕克癌症免疫治疗研究所斯坦福研究中心的主任,在斯坦福儿童健康研究中心治疗血癌儿童。
 
马克是这项研究的资深作者,该研究将于12月4日发表在《自然》杂志上。前博士后学者Rachel Lynn博士是主要作者。
 
CAR-T细胞是嵌合抗原受体T细胞的缩写。CAR-T细胞是由病人自身的T细胞改造而来,通过识别细胞表面的特定蛋白质来追踪并杀死癌细胞。CAR-T细胞疗法在2017年成为了世界各地的头条新闻,当时美国食品和药物管理局(Food and Drug Administration,简称fda)对其批准用于治疗复发或无反应性急性淋巴细胞白血病(acute lymphoblastic leukemia,简称aml)的药物进行了快速审批。同年晚些时候,CAR-T疗法的一个版本也被批准用于患有某些类型淋巴瘤的成年人。
 
但是,尽管CAR-T治疗对血癌的反应通常令人印象深刻,但只有不到一半的接受治疗的患者能够长期控制自己的病情,这往往是因为CAR-T细胞变得疲惫不堪,失去了稳定增殖和主动攻击癌细胞的能力。几年来,克服这种疲惫一直是癌症研究人员的一个关键目标。
 
林恩和几座转向技术联合实验室的霍华德Chang医学博士,弗吉尼亚和位路德维希癌症基因组学教授和斯坦福大学的遗传学教授,了解更多关于发生了什么当T细胞变得精疲力尽,是否有可能抑制这种疲惫。这项技术被称为ATAC-Seq,它可以精确定位调节回路过表达或过表达基因的基因组区域。
 
“当我们使用这项技术来比较健康和衰竭T细胞的基因组时,”Mackall说,大只500注册“我们发现了基因表达模式的一些显著差异。”特别是,研究人员发现,耗尽的T细胞表现出一种主要基因的活动不平衡,这种基因调节细胞中的蛋白质水平,导致抑制其活动的蛋白质增加。
 
当研究人员对CAR-T细胞进行修饰,通过过度表达c-Jun(一种增加与T细胞活化相关的蛋白质表达的基因)来恢复平衡时,他们发现,即使在通常会导致细胞衰竭的条件下,细胞在实验室中仍然保持活跃和增殖。注射了人类白血病细胞的小鼠在使用改良CAR-T细胞治疗时比使用普通CAR-T细胞时寿命更长。此外,表达CAR-T的c-Jun细胞也能够减轻患有人骨肉瘤的实验室小鼠的肿瘤负担,延长其寿命。
 
“我们这些CAR-T细胞领域的人已经思考了一段时间,这些细胞是否也可以用来对抗实体肿瘤,”Mackall说。“现在我们已经开发出一种方法,可以使细胞不衰竭,并提高它们对小鼠实体瘤的活性。尽管还需要做更多的工作来在人类身上进行测试,但我们希望我们的发现将产生下一代CAR-T细胞,并为患有多种癌症的人带来显著的不同。”