大只500注册代理揭示了COVID-19的免疫细胞反应

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COVID-19的爆发给人类带来了巨大的挑战。一般来说,这种病原体,即严重急性呼吸综合征冠状病毒2型(SARS-CoV-2),会引起一系列的疾病,从无症状到致命。一项于2020年4月发表在预印本服务器medRxiv*上的新研究表明,过度活跃的免疫反应是导致这种疾病更严重表现的原因。
 
免疫通常与更好的病程和结果相关。然而,大只500注册代理我们也知道,在病毒感染后会发生超免疫反应,造成广泛的损害和器官衰竭。
 
最近发现,严重的疾病与细胞因子的高表达有关,包括白细胞介素6 (il-6)。这被称为细胞因子风暴,提示免疫功能异常或不平衡。另一方面,患有COVID-19的危重症患者的免疫细胞数量非常少,并且免疫激活减少。
 
目前的研究旨在提供一个详细的图片,具体和非具体的免疫反应如何发生在COVID-19产生不同严重程度的疾病。
 
这项研究
 
研究人员包括53例患者,21例为中度,18例为重度,14例为重度COVID-19疾病。那些患有中度和重度疾病的患者在出现症状后加入研究,并使用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测病毒。在那些有危重疾病的患者中,诊断是在大约14天前(中位)做出的,在加入研究时患者在重症监护病房(ICU)。
 
在临界组的14名患者中,只有10名患者的血液样本可以被采集。
 
因此,三组患者的总病程存在显著差异。为了解释这一潜在的混杂因素,我们还收集了中、重度患者参与研究后8天内的血液样本。
 
血液标本用于分离外周血单核细胞(PBMCs)。研究人员分析了血液中白细胞的数量,如淋巴细胞、粒细胞和单核细胞。
 
他们还分析了8天随访期间疾病严重程度的变化。
 
在危重或严重疾病中,具有细胞毒性表型的淋巴细胞减少
 
他们发现,大多数患者的PBMC计数在首次就诊和随访时都低于正常值。危重患者自然杀伤细胞(NK)数量明显减少,危重患者嗜酸性粒细胞增多。
 
他们使用相对的PBMC计数来补偿由低于正常水平引起的个体差异。他们发现,与中度患者相比,重症患者外周血淋巴细胞比例明显低于中度患者。
 
由于CD4+细胞数量下降,重症和危重症患者的CD4 / CD8 T细胞比例高于中度患者。
 
在危重病例中,CD4和CD8亚群中具有持久记忆表型和保存病毒记忆的T细胞均较低。终末分化的T细胞形成一种CD8细胞亚型,在危重情况下也较低。
 
激活的CD4细胞中HLA-DR的表达处于最低水平,在危重病例中发现CD4细胞的表达明显降低,从严重到中度的下降趋势逐渐减缓。CD57+CD4+或CD57+ cd8亚型也存在类似的梯度。CD57 T细胞是高度迁移记忆或效应T细胞,终末分化,功能正常。
 
在B细胞中,过渡区和边缘区CD19细胞在严重和危重症状患者中呈逐渐减少的趋势。
 
所有这些结果都反映了在重症患者中激活的和终末分化的细胞毒性T细胞的丢失,甚至在随访中也可以观察到。
 
他们发现,18名患者中有10名在随访期间得到了充分的改善,可以从严重疾病转移到中度疾病。在这10名患者中,趋势出现了逆转,T细胞的数量在那些首次就诊时显著下降的亚群中增加了。在随访中,那些转到中度疾病的患者与那些第一次随访时被划分为中度疾病的患者有相似的T细胞分布。

研究人员评论道:“在我们的研究中,临床病程从严重到中度的改善伴随着受影响T细胞的增加,这可能是炎症引发的淋巴细胞迁移而不是凋亡。“携带关键整合素分子CD11a的T细胞在危重病例中显著减少。整合素对于T细胞的激活和迁移至关重要。
 
下一步是研究这如何影响对病毒的特异性T细胞免疫。
 
增加了特异性T细胞的数量和功能
 
研究人员发现,与严重或危重病例相比,中度患者检测到针对病毒的特异性T细胞的几率略低,分别为44%、75%和80%。在随访中,所有组中,中度病例增加到77%,重度病例增加到100%。
 
在中度疾病患者中,只有不到45%的患者检测到CD8+CD137+ t细胞,而在重度疾病患者中,这一比例从50%上升到75%。在危重病人中,这一比例为80%。
 
患者T细胞的数量的病毒抗原和生产granzyme B或细胞因子如TNF-α,INFγ或- 2,在严重可检测水平较高和危重患者相比,温和的情况下。
 
s -蛋白反应性和IL-2产生的T细胞亚群在危重和中度患者中更常见,计数也更高,而在危重和中度患者中细胞因子水平只有轻微差异。然而,s反应性T细胞的数量普遍很低。
 
在第一次访问时,所有组的患者对与S蛋白反应的T细胞具有相同的分化情况。s蛋白反应CD4+CD154 T细胞亚群的数量和频率,而非CD8+CD137细胞,与疾病严重程度各水平的抗体滴度相关。
 
这些结果意味着什么?
 
研究人员得出结论:与中度疾病相比,严重和危重疾病患者中循环的T细胞、NK细胞和b细胞亚群要少得多。其次,危重病人的特化、活化和功能性T细胞数量最少,从危重病人到中度病人的梯度逐渐增大。
 
最受影响的亚群是那些对外来抗原产生细胞毒性效应的亚群,大只500怎么注册的?但其原因尚不清楚。然而,这种突然而剧烈的下降可能是由于这些被激活的非特异性淋巴细胞对炎症反应的迁移,而不是淋巴细胞的死亡。
 
这与疾病严重程度的相关性以及患者康复并从严重疾病转变为中度疾病时趋势的逆转有关。另一项研究显示,重症患者中IL-6表达的增加激活了T细胞和巨噬细胞。
 
另一方面,病毒特异性T细胞在危重症中数量较多,可能是由于抗原特异性细胞向感染组织的异常迁移所致。
 
另一种表达是,这反映了发炎组织的情况。尽管这些病毒特异性效应细胞可能对病毒有保护作用,但这些产生细胞因子的细胞的数量与疾病的严重程度之间有明显的联系。
 
“大量的抗原特异性效应T细胞导致了损伤,”他们推测。本研究初步证明,免疫应答是严重和危急的COVID-19疾病问题的一部分,这可能意味着免疫调节在未来的临床试验中对此类患者的治疗起着重要的作用。
 
*重要通知
 
medRxiv发表未经同行评审的初步科学报告,因此不被认为是结论性的,指导临床实践/健康相关行为,或作为既定信息对待。