大只500注册代理研究人员发现了与卡培他滨引起

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大只500注册代理研究人员发现了与卡培他滨引起的手足综合征高风险相关的基因标记



卡培他滨是一种用于乳腺癌和结直肠癌的化疗药物。它可以延长近10%的存活率。然而,最近的研究显示,近50%的患者会出现掌跖红肿感觉,这是一种皮肤反应,也称为手足综合征,症状由轻到重。这些患者中有17%的人手脚会有灼烧性疼痛,这可能会妨碍他们进行日常活动。这种不良反应是导致剂量减少或治疗延迟的主要原因,对癌症患者造成危险的后果。
 
因此,迫切需要找到预测标记,大只500注册代理以确定那些更有可能在治疗开始前出现这种毒性反应的患者。患者可能会根据他们的遗传风险进行分类,并得到相应的个性化治疗。
 
最近,由西班牙国家癌症研究中心(CNIO)人类基因分型- cegen部门负责人安娜·冈萨雷斯-内拉(Anna Gonzalez-Neira)领导的一组研究人员发现了与卡培他滨诱发手足综合征的高风险相关的遗传标记。这项研究发表在《临床药理学与治疗学》上。
 
该团队进行了一项全基因组关联研究(GWAS),分析了166名在三家主要医院接受卡培他滨治疗的患者基因组中的60多万个遗传变异,这三家医院分别是Gregorio Maranon大学医院、Virgen de la Victoria医院和San Carlos临床医院。
 
我们的研究发现了影响CDH4 mRNA和其编码的蛋白质(R-cadherin)水平的调控变异,这是维持皮肤正常结构的关键。基因变异与发生上述皮肤病的风险之间的联系在85名新患者的独立队列中得到了复制,并在几项功能研究中得到验证。”
 
CDH4基因编码R-cadherin,这是一种表皮蛋白,在维持皮肤良好状态中发挥相关作用。CNIO的研究人员发现,与其他患者相比,在卡培他滨化疗期间发生手足综合征的患者携带这些可导致CDH4表达降低的调控变异。
 
“此外,在人类细胞培养中,CDH4的下调导致involucrin的表达减少,这是另一种对皮肤屏障功能至关重要的皮肤蛋白,”Gonzalez-Neira评论道。
 
CNIO的科学家们在开始治疗前对癌症患者的正常皮肤进行了观察,大只500怎么注册的他们发现这些等位基因的患者在用卡培他滨进行化疗前R-cadherin和involucrin的水平较低,这些等位基因有可能发展为手足综合征。研究结果表明,低水平的这两种蛋白可能有助于增加药物的细胞毒性作用。”这种效果可以非常严重在手掌和脚底的原因:表皮细胞分裂速度高,有一个对手掌和脚底压力和温度的影响,以及身体的许多汗腺在这些部位药物浓度很高。”
 
综上所述,该研究的作者检测到的基因标记,以及R-cadherin和involucrin的水平,可能是识别高风险手足综合征患者的有用的生物标记。“然后肿瘤学家可以决定对这些患者采取预防措施,比如减少剂量或使用替代药物治疗。”