大只的我更严重的SARS-CoV-2感染患者表现出更大的

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大只的我更严重的SARS-CoV-2感染患者表现出更大的


 
大只的我更严重的SARS-CoV-2感染患者表现出更大的抗体反应



美国研究人员发现,感染严重急性呼吸综合征冠状病毒2 (SARS-CoV-2)后病情加重的人,在急性感染和恢复期都能产生更大的抗体和记忆B细胞反应。
 
研究小组还发现,抗体反应主要针对SARS-CoV-2表面的两种结构,即刺突蛋白和核衣壳(N)蛋白。
 
刺突蛋白是病毒与人类宿主细胞结合并融合的结构,而N蛋白则是合成病毒RNA所必需的。
 
表现出更强抗体反应的研究参与者对刺突蛋白的记忆B细胞反应也比N蛋白更明显。
 
研究小组说,这项研究表明,感染更严重的SARS-CoV-2的个体对尖峰和N蛋白有更显著的整体抗体反应,对尖峰有更大的记忆B细胞反应。
 
论文的预打印版本可以在服务器bioRxiv*上获得,同时文章还需要同行评审。
 
抗体对SARC-CoV-2的反应知之甚少
 
2019冠状病毒病(COVID-19)病原体SARS-CoV-2表现出多种表面抗原,包括除刺突和N以外的两种结构蛋白(包膜和基质蛋白);16个非结构蛋白(NSP1-NSP16),以及一些附属开放阅读框(ORF)蛋白,包括ORF7和ORF8。
 
到目前为止,对于针对新型SARS-CoV-2病毒的抗体反应的特异性和动力学,以及COVID-19的严重程度与体液免疫反应的大小之间的关系,我们知之甚少。
 
为了解决这一重要的知识缺口,Patrick Wilson(芝加哥大学)和他的同事从35名急性SARS-CoV-2感染的住院病人中收集了105名恢复期病人的血浆样本。
 
血浆中检测了抗spike和N蛋白的SARS-CoV-2特异性抗体,以及ORF7a、ORF8、NSP3、NSP9、NSP10和NSP15。
 
研究小组报告说,89%的急性感染患者和98%的恢复期患者检测出了至少一种SARS-CoV-2抗原的抗体水平,而且几乎所有的受试者都有抗spike和N蛋白的抗体。
 
比较急性感染和恢复期个体的反应
 
恢复期个体对spike RBD和N蛋白有显著反应,大只的我而大部分急性感染患者对ORF7a、ORF8和NSP抗原有反应。作者说,这表明针对ORF7a、ORF8和NSP抗原的抗体要么是短命的,要么只是在对更严重感染的反应中产生的。
 
研究小组还发现,反n反应先于反尖峰反应,并且在所有时间点上都一致地更强烈。此外,抗n蛋白水平和抗spike免疫球蛋白G滴度在急性感染和恢复期个体中都有很强的相关性。
 
研究小组说,这表明那些对SARS-CoV-2抗体反应强烈的人对两种抗原都有强烈的反应。
 
研究人员还发现,抗spike和N蛋白的抗体滴度明显高于抗ORF7a和ORF8蛋白。

“总之,这些数据显示抗SARS-CoV-2的抗体反应主要是针对尖峰和N蛋白的,而抗N蛋白的抗体反应先于对尖峰的反应,”研究小组说。
 
为了了解体液反应在急性感染参与者之间的变化,研究人员聚集到“高”,“中”和“低”应答组基于他们的抗体滴度针对spike, N蛋白,ORF7a,和ORF8。
 
高应答者组的se在血浆取样时离症状出现更远,因此住院时间比中、低应答者组更长。三组间年龄、性别无统计学差异。
 
在高反应组中,超过四分之一的参与者在一项肺炎严重程度的测量中得分更高,表明这一组中感染更严重。
 
高应答者和中应答者组的个体对spike蛋白有强烈的抗体反应。尽管如此,高反应者对N蛋白的反应比中反应者更强烈。此外,高应答者和中应答者更有可能对ORF8和NSP产生抗体应答。低反应者通常没有抗体反应对任何抗原测试。
 
研究人员说:“我们的数据显示,住院时间较长的急性感染受试者对N蛋白有更大的抗体反应,而且更有可能对其他SARS-CoV-2抗原产生反应。”
 
恢复期个体的变异性
 
研究小组还根据抗spike和N蛋白的抗体反应将恢复期个体分成三组。
 
为了测试感染严重程度和抗体反应之间的关系,参与者根据自我报告症状的严重程度和持续时间以及是否需要住院进行评分。

值得注意的是,高反应组中超过一半的人有严重感染,这表明感染的严重程度与较高的抗体滴度有关。
 
与中、低应答者相比,恢复期高应答者不仅对N蛋白有较高的滴度,而且对spike和ORF8也有较高的滴度。
 
“结合急性感染队列,我们的数据显示,感染更严重的受试者在急性和恢复期都有更大的抗体反应,”该团队说。
 
测试记忆B细胞的反应
 
接下来,研究人员用从恢复期受试者身上分离出来的外周血单核细胞(PBMCs)测试记忆B细胞(MBC)对SARS-CoV-2感染的反应。
 
值得注意的是,MBCs主要针对spike,金牌大只代理而不是N蛋白或ORF8,高应答者比中、低应答者对spike有更大的MBC反应,抗spike抗体的效价与抗spike MBC反应的大小相关。
 
研究小组说,研究结果表明MBC反应主要是针对刺突蛋白,高反应者在SARS-CoV-2感染后携带更大的抗体和MBC反应。
 
“总之,这项研究表明,更严重的SARS-CoV-2感染的受试者对突峰和核衣壳蛋白表现出更强的抗体反应,对突峰的记忆B细胞反应更强,”研究小组总结道。
 
*重要通知
 
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