大只平台新的发现可能使科学家能够微调抗癌免

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北卡罗来纳大学林贝格综合癌症中心的研究人员发现,科学家可以微调基因工程免疫细胞,提高它们对肿瘤的杀伤能力,dz大只500或者在出现严重副作用时降低它们的活动水平。
 
在《癌症细胞》上发表的一项研究中,由UNC Lineberger的Gianpietro Dotti医学博士领导的研究人员报告了关于共刺激分子调节的新发现,这些共刺激分子可以用来激活杀死癌症的免疫细胞——嵌合抗原受体t细胞,或CAR-T细胞——或降低它们的活性。
 
在免疫学中,它总是关于平衡;你不希望有太多的t细胞激活,也不希望t细胞激活太低。我们希望将t细胞激活和肿瘤杀伤保持在一个合适或可持续的水平。”
 
细胞免疫疗法,或CAR-T免疫疗法,大只平台包括从患者身上提取特定的免疫细胞,在实验室里改造这些细胞,以捕获显示特定分子靶标的肿瘤细胞,然后再注入这些细胞,以对抗癌症。
 
通过临床免疫治疗项目,UNC Lineberger的研究人员设计了新的CAR-T治疗方案,用于治疗霍奇金淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤、多发性骨髓瘤、神经母细胞瘤和白血病,目前正在进行临床试验研究。
 
“我们正在进行和发展CAR-T细胞在液体和固体肿瘤中的临床研究。在这些研究中,我们测试我们所说的“新一代”CAR-T细胞,希望进一步加强这一技术的治疗指数,“多蒂说,该研究的通讯作者,北卡罗来纳大学医学院教授微生物学和免疫学和UNC Lineberger细胞免疫治疗项目主任。“这项最新研究强调,当转化学和基础科学结合起来时,我们有希望改进治疗策略。”
 
在癌细胞研究中,研究人员揭示了工程研究CAR-T的新策略,既可以增加改良t细胞的活性以更有效地杀死肿瘤细胞,也可以在治疗引发严重副作用时降低其活性。
 
他们制定了改善两种不同类型的改良t细胞的策略。这两种CAR-T细胞是由激活它们的信号来分化的。首先,它们有一个能识别肿瘤上特定标记的受体——第一个信号。他们还需要第二个信号,帮助充分激活他们,增加他们的反应。有两种不同类型的t细胞有不同的“第二信号”来激活它们。
 
一种CAR-T由CD28蛋白共同刺激,另一种由4-1BB刺激。UNC Lineberger研究人员想找到一种方法来调节这些蛋白质为了“微调”细胞的抗病反应,因为研究人员报告每种CAR-T一般持续多长时间的差异在身体对抗癌症,速度反应及其反应的强度。
 
“t细胞必须被激活来杀死肿瘤细胞,”Shou说。“如果你有更好的激活,你有更多的细胞因子释放…这些细胞可以更好地瞄准并杀死肿瘤。在某些情况下,我们希望让T细胞更强、更活跃,根据肿瘤类型,我们可能希望降低T细胞的激活,以帮助T细胞存活和扩展。”
 
对于4-1BB共刺激的CAR-T,科学家发现它们可以增加LCK分子的表达,从而增加细胞的活性。
 
“我们发现LCK分子可以与CAR结合,增强CAR- t细胞的激活和信号转导,从而帮助CAR- t细胞获得更好的肿瘤杀伤效果,”Shou说。
 
他们还报告了一个新的“安全开关”机制的发现,以减少CAR-T的活性共同刺激CD28。如果患者在实验治疗中出现严重的副作用,医生可以使用安全开关。
 
他们发现可以使用一种叫做SHP1的分子来降低t细胞的活性。当他们加入某种药物时,SHP1与CAR结合,降低CAR- t细胞的活性。
 
“有了这种药物,我们可以降低CAR-T细胞的激活,”Shou说。“这种开关的优点是它不会杀死CAR-T细胞;它只是暂时降低了活动强度。”
 
研究人员希望利用这些发现改进CAR-T疗法,大只五百500平台治疗白血病等血癌,并有可能改进实体瘤的实验疗法。
 
“CAR-T免疫治疗领域的研究人员现在想要解决实体肿瘤的问题,”Shou说。“实体肿瘤有一个免疫抑制的微环境,所以你需要更强的CAR-T激活。”