研究发现PCOS亚型与大只500登录中心不同的遗传变

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研究发现PCOS亚型与大只500登录中心不同的遗传变异有关



美国国立卫生研究院(NIH)资助的一项研究发现,大只500登录中心多囊卵巢综合征(PCOS)具有与基因变异相关的不同亚型。他们的研究题为“具有新基因关联的多囊卵巢综合征的不同亚型:无监督的表型聚类分析”,发表在《公共科学图书馆·医学》杂志上。
 
这项研究是由国家卫生研究院的尤尼斯·肯尼迪·施莱佛国家儿童健康和人类发展研究所(NICHD)以及国家糖尿病、消化和肾脏疾病研究所资助的。
 
多囊卵巢综合征
 
多囊卵巢综合征影响了很多女性,研究的作者将其解释为一种“常见的、复杂的遗传疾病”。他们写道,多达15%的育龄妇女患有这种疾病,一些诊断标准可以帮助确认患者的病情。
 
多囊卵巢综合征患者的一些常见症状包括月经不调或月经不来、排卵缺乏或不频繁、男性性激素(血液中的雄激素)水平升高,以及相关的特征如多毛或面部毛发过多。超声检查发现卵巢表面有小囊肿。这些女性有超重和肥胖的风险,随着时间的推移,还可能患心脏病、2型糖尿病和代谢综合征。
 
多囊卵巢综合征有几种诊断标准。这些主要是基于专家意见和共识。研究小组写道,多囊卵巢综合征的诊断标准存在一些争议。
 
多囊卵巢综合征患者的生理特征和生理症状有所变化。这些被称为表型变异。在最近的一项针对欧洲血统人群的研究中,尽管使用不同的诊断标准,患有多囊卵巢综合征的女性的基因组成明显相似。他们写道,这表明这些诊断标准“不能识别生物学上截然不同的疾病亚型。”
 
因此,这项研究的目的是“检验多囊卵巢综合征存在生物学相关亚型的假设。”研究人员Andrea Dunaif,医学博士,希尔达和J. Lester Gabrilove内分泌、糖尿病和骨病部门主任,在西奈山卫生系统解释说,“我们开始在导致多科症的原因上取得进展。这对患者来说非常令人沮丧,因为人们对它知之甚少,而且在多囊卵巢综合征被诊断之前,患者经常要看好几位医生。”Dunaif补充说,“通过遗传学,我们开始了解这种情况,也许在不久的将来会有特定的靶向疗法。”
 
做的是什么?
 
研究参与者是一个基因典型的队列。这些妇女的生化数据和基因型数据来自“PCOS全基因组关联研究(GWAS)”。他们将这种疾病的基因型和表型或物理亚型联系起来。共有893名女性参与了这项研究。他们的年龄在25岁到32岁之间,体重指数在28.2到41.5之间。这些基因型的聚类被复制到另一个队列中,这些队列没有基因型。共有263例PCOS患者,年龄在24 - 33岁之间,BMI在28.4 - 42.3之间。
 
研究发现了什么?
 
通过聚类分析,该团队发现了两种不同的多囊卵巢综合征亚型。这些都是- - - - - -
 
生殖组,大约23%的参与者,典型的特征是黄体生成素(LH)和性激素结合球蛋白(SHBG)水平升高。这些参与者的BMI指数和胰岛素水平也较低。

代谢组,大约37%,BMI较高,血糖和胰岛素水平较高,但LH和SHBG水平较低。
 
基因的发现
 
对初始队列进行基因分型,并将其分为两类多囊卵巢综合征,检测到几种遗传特征。研究结果:
 
在多囊卵巢综合征生殖亚型4个基因座中发现了等位基因。“PRDM2/KAZN, P = 2.2×10−10;IQCA1, P = 2.8×10−9;BMPR1B/UNC5C, P = 9.7×10−9;CDH10, P = 1.2×10−8”
 
代谢亚型“KCNH7/FIGN, P = 1.0×10−8”中显著可见一个基因座。
 
家庭集群
 
另外还开发了一个单独的预测模型,以观察这些病例是否倾向于在家庭中聚集。他们发现,年龄在25岁和33岁之间、体重指数在27.8和42.3 kg/m2之间的73名多囊症女性通常“倾向于聚集在家族中,并且携带先前报道的DENND1A罕见变异的携带者”。研究小组写道,已知这种基因变异可以调节体内雄激素的合成。
 
本研究的局限性
 
作者说,这项初步研究仅在欧洲血统的妇女中进行,大只500平台做什么的?这些妇女是根据美国国立卫生研究院(NIH)的标准诊断的。在广泛的人群中进行更广泛的研究将会更有说服力。
 
结论及未来影响
 
研究人员写道,他们“发现了多囊卵巢综合征可再生的生殖和代谢亚型”,这些亚型“与我们所知的新的易感性基因座有关”。他们写道,这些亚型具有独特的遗传结构。
 
Dunaif博士说:“与基于专家意见对疾病进行分类不同,这是一种非常有效的客观方法,可以根据不同的病因、治疗方法和临床结果将多囊卵巢综合征等综合征分类为不同的亚型。”
 
研究小组写道:“将多囊卵巢综合征的妇女归类在单一诊断下可能得不到很好的服务,因为多囊卵巢综合征的亚型对治疗的反应和长期结果可能不同。”