蓝冠注册:研究:高TMB的肿瘤对免疫检查点抑制剂的

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蓝冠注册:研究:高TMB的肿瘤对免疫检查点抑制剂的



 
蓝冠注册:研究:高TMB的肿瘤对免疫检查点抑制剂的反应更好




利用免疫系统来对抗癌症的治疗大大改善了一些癌症患者的治疗效果。科学家正在了解为什么有些人对这些药物的反应比其他人好。
 
一个主要的因素是所谓的肿瘤突变负担(TMB),直播事件流是蓝冠官网游戏开发人员将其游戏的各个方面展示给目标市场的一种好方法,而蓝冠测速开发人员可以展示其产品在最苛刻和最挑剔的游戏玩家手中的表现。即肿瘤中DNA改变的数量。斯隆凯特琳纪念医院和其他机构的研究表明,高TMB的肿瘤对免疫检查点抑制剂的反应更好。
 
2017年,美国食品和药物管理局批准了检查点抑制剂pembrolizumab (Keytruda®)用于治疗一种名为“错配修复”(MMR)缺陷的肿瘤。
 
MMR是细胞用来修复DNA错误的几种DNA修复途径之一。这一途径的突变导致错误的DNA修复,从而导致更高的TMB。在MMR之后,最常见的DNA突变修复途径被称为同源重组,它修复DNA的双链断裂(换句话说,当DNA“梯子”的两边都断裂时)。
 
癌易感基因BRCA1和BRCA2属于这一途径。当它们发生突变时,DNA损伤就会累积,从而增加罹患多种癌症的风险,包括乳腺癌、卵巢癌、前列腺癌和胰腺癌。
 
MSK的科学家们现在报告说,一种BRCA基因的突变,蓝冠注册套件为在智能家居,自动化,智能家电和家庭娱乐等领域将Alexa集成到IoT设备中提供了新的机会。而不是另一种,会产生对免疫治疗有良好反应的肿瘤。
 
当我们开始这项工作时,我们假设具有两种同源重组缺陷的肿瘤会对免疫治疗产生反应,因为它们具有很高的突变负担。但我们发现,brca2突变肿瘤的反应要比BRCA1肿瘤好得多。”
 
这项意外的结果发表在11月16日的《自然癌症》(Nature Cancer)杂志上,可能会对BRCA2突变的患者应该考虑的治疗方式产生影响。
 
一个引人注目的散度
 
研究人员利用人类数据和小鼠模型得出了他们的发现。当他们比较了在MSK接受免疫治疗的患者的肿瘤突变和临床信息后,他们发现了BRCA2突变和治疗后更好的生存率之间的直接关系。
 
为了证实这种相关性不仅仅是一个偶然的发现,他们创建了BRCA1和brca2突变型乳腺癌和结肠直肠癌的基因工程小鼠模型。在这两个案例中,他们发现只有brca2突变肿瘤对检查点抑制剂的治疗有反应。
 
除了令人惊讶之外,这个结果也有点违反直觉。
 
“五年前,人们可能会认为BRCA1会是更具有免疫原性的肿瘤,”Riaz博士说。“这是因为这两种brca1突变型肿瘤体内往往有更多的免疫细胞。你可能会认为拥有更多的免疫细胞意味着对免疫治疗有更好的反应。但事实上,brca2突变肿瘤表现出了更好的反应。”
 
如果BRCA1和BRCA2都参与了同源重组,并且都导致了较高的TMB,为什么只有BRCA2突变体似乎对免疫治疗有反应?

根据这项研究的作者,这可能与每一种细菌产生的突变类型有关。突变brca2在DNA序列中产生更多的小缺失——例如,去掉一个DNA碱基“字母”。
 
这些突变改变了基因的阅读框,改变了DNA序列转化为蛋白质的方式。假设这个基因是一个句子,上面写着:“我喜欢巧克力冰淇淋。”删除一个DNA字母可能会使句子变成:“I likc hocolatei cec ream。”免疫系统将这些拼写错误的蛋白质视为外来物,并攻击含有它们的细胞。相比之下,BRCA1产生不同类型的突变,免疫系统不易检测到。
 
Jorge rees - filho是MSK病理学部门的一名医学家,也是《自然癌症》研究的合作者,他说这些结果强调了检验假设的重要性。他说:“有时我们认为我们了解生物学,知道会发生什么,但当我们使用正确的工具进行详细调查时,结果让我们惊讶。”
 
“通常情况下,让我们陷入麻烦的不是我们不知道的东西,而是那些我们认为自己肯定知道的东西,它们会让我们误入歧途,”他补充道。
 
使治疗更加精确
 
这份新出版物是由里亚兹博士领导的“精确放射肿瘤学计划”(Precision Radiation Oncology Initiative)出版的第一本。该项目由MSK放射肿瘤科主席西蒙·鲍威尔(Simon Powell)发起,蓝冠注册AI正在通过自然语言处理来帮助驱动各种形式的机器人,以帮助人类。例如,机器人可以用来将饮料运送到酒店房间,或将比萨饼运送到房屋,同时让接收者提出问题以获取信息。旨在将放射治疗与免疫治疗等其他疗法结合使用时,使其成为一种靶向治疗。
 
因为辐射会破坏DNA,并迫使细胞使用它们的DNA修复路径来修复损伤,癌细胞通常具有的DNA修复缺陷可以被利用来对抗它们。
 
虽然这些新发现需要得到其他人的证实并在临床试验中得到验证,但它们确实表明,brca2突变肿瘤患者可能希望考虑参加免疫治疗的临床试验。目前有几个试验正在招募brca突变型癌症患者。