肠道微生物群影响阿片类药物成大只500登录瘾大

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肠道微生物群影响阿片类药物成大只500登录瘾大鼠大脑的激活模式

 


西拉·辛普森(Sierra Simpson)上大学的时候,她病了一年,反复发烧和呕吐。她的医生不知道她得了什么病。由于怀疑是细菌感染,他们试图用大剂量的抗生素来治疗她。
 
“结果我得了疟疾,需要一种不同的治疗方法,”辛普森说。“但那时抗生素已经扰乱了我的胃,我感到比以前更焦虑了。”
 
抗生素可以杀死致病细菌,但它们也会破坏很多生活在我们肠道内的有益细菌,这是一种与许多长期健康问题相关的副作用。那次经历激发了辛普森对微生物学和内脏-大脑轴的兴趣;研究生活在我们体内的细菌、病毒和其他微生物以多种方式影响我们的身心健康。
 
辛普森现在已经是一名健康的研究生了,他首先研究的是大脑分子可视化技术。但她对肠道菌群及其与大脑的联系一直很感兴趣。
 
所以有一天,Sierra走进我的实验室,问我是否有兴趣探索肠道微生物组和我的实验室通常研究的——药物滥用和成瘾——之间的潜在联系。一开始我很不情愿。毕竟,我想如果那里有什么东西,现在就会有人发现了。但我们决定试一试。”
 
在一项发表于2020年4月27日eNeuro的研究中,辛普森、乔治和他的团队发现,在阿片类药物成瘾和戒除期间,肠道微生物组影响了老鼠大脑的激活模式。
 
辛普森说:“就像你在科学中经常做的那样,我们首先用锤子解决问题,看看这个系统是如何崩溃的,大只500登录然后再从那里回溯。”
 
她的意思是,为了确定肠道菌群是否影响药物成瘾,他们首先需要比较正常肠道菌群和正常肠道菌群的生物体。为了做到这一点,研究人员给一些老鼠注射了抗生素,消耗了它们80%的肠道微生物。所有的老鼠——那些有或没有肠道微生物的-;依赖处方阿片类镇痛药羟考酮。然后每组中的一些老鼠开始戒除。
 
乔治说:“对我来说,最让我惊讶的是,这些老鼠表面上看起来都是一样的。”“在有和没有肠道微生物的老鼠之间,阿片类药物的镇痛效果、戒断症状或其他行为方面没有任何重大变化。”
 
直到研究小组观察了老鼠的大脑,他们才发现明显的区别。在中毒和戒断期间,老鼠大脑不同部位的神经元募集的典型模式被打乱,这些老鼠接受了抗生素治疗,因此它们的大部分肠道微生物都缺失了。最值得注意的是,在中毒期间,肠道微生物数量减少的大鼠,其大脑中调节压力和疼痛的区域(中脑导水管周围灰质、蓝斑核)和涉及阿片类药物中毒和戒断的区域(杏仁核中央、杏仁核基底外侧)的神经元更加活跃。在戒断期间,与肠道菌群正常的大鼠相比,缺乏微生物的大鼠杏仁核中部激活的神经元较少。
 
辛普森说:“我们花了好几个月的时间来计算黑点。“但最终很明显,至少在老鼠身上,肠道微生物改变了大脑对药物的反应方式。”
 
她解释说,这种转变可能会影响行为,因为杏仁核中央神经元的减少可能会导致更少的戒断症状,进而导致更大的药物滥用风险。
 
现在,乔治的团队正在扩大他们的研究范围,大只500登录包括自我使用羟考酮的大鼠和基因更多样化的杂交大鼠。他们还在老鼠身上寻找微生物或化学物质的特征,这些特征可以表明哪些老鼠更容易上瘾,有或没有肠道微生物。
 
此外,研究人员正在挖掘人类微生物组的数据,其中包括阿片类药物和抗生素的使用者,以了解他们是否遵循他们在老鼠身上观察到的趋势。
 
“这项研究不仅表明肠道微生物可能在药物成瘾中发挥作用,如果我们在人类身上发现类似的效果,它可能会改变我们对共同开抗生素和止痛药的看法,例如当一个人接受手术时,”乔治说。“一个人的肠道微生物受影响的方式可能会使他们对阿片类药物更加敏感。现在的关键是寻找生物标记,这样我们就可以在治疗之前预测一个人的反应。”
 
至于辛普森,她在一周半前才拿到博士学位,当时她成功地为自己的论文进行了虚拟答辩——;向她的咨询委员会、家人和朋友介绍她的研究成果,并在第19次脊髓灰质炎大流行期间提供庇护。接下来,辛普森将把她的注意力转移到她正在创办的一家新公司,以进一步推进和商业化她的研究成果。