凝血障碍可能解释了大只500登录COVID-19的一些最严

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凝血障碍可能解释了大只500登录COVID-19的一些最严


 
凝血障碍可能解释了大只500登录COVID-19的一些最严重的症状



4月中旬,巴西圣保罗大学医学院(University of Sao Paulo's Medical School)的研究人员发表了一篇被《血栓形成杂志》(Journal of Thrombosis,简称FM-USP)接受发表的文章,提出了一种假设,即血凝障碍可能可以解释COVID-19的一些最严重的症状,包括呼吸衰竭和肺纤维化。
 
在不到一个月的时间里,这一话题就在《科学》和《自然》网站上的文章中得到强调,这两家网站都是世界领先的科学出版物。
 
的第一个科学家报告疾病的“自然血栓性”小说造成的冠状病毒(SARS-CoV-2) Elnara Negri, das丹尼研究员和治疗医院,医院复杂的由FM-USP -拉丁美洲最大的医院Sirio-Libanes,领先的私人医院也在圣保罗的城市。
 
“3月25日左右,我们正在治疗一位呼吸系统迅速恶化的病人,”内格里告诉法新社。
 
“当她插管时,我观察到她的肺很容易通气。它们并没有像急性呼吸窘迫患者那样僵硬。此后不久,我注意到病人的脚趾出现了缺血。”
 
后一种情况被称为COVID-toe,可影响所有10个脚趾。它是由在足部循环血液的小血管阻塞引起的。
 
多年前,内格里在接受体外循环心脏手术的患者中观察到类似的现象。
 
“在过去,一种设备被用来将氧气泵入血液,血块会在血管内形成。我以前见过这种情况,知道如何治疗。”
 
Negri开出了世界上最广泛使用的抗凝药物之一——肝素。在18小时内,患者的氧饱和度有所改善,她愤怒的红脚趾恢复了健康的粉红色。
 
在天狼星岛治疗的其他病人也取得了同样的效果。“从那天起,我们已经治疗了大约80名COVID-19患者,到目前为止,没有一人死亡。其中四人目前在重症监护室。其余的不是在病房里,就是已经出院了。”
 
大多数研究表明,严重的COVID-19患者平均需要28天的机械通气,而那些接受肝素治疗的患者通常在重症监护10至14天后情况有所改善。
 
Negri和他的同事写了一篇文章,描述了他们在最初的27个病人身上的临床经验,这些病人使用的是在Sirio-Libanes开发的治疗方案,medRxiv有预印本(还没有经过同行评审)。

病态的证据
 
在首次成功使用肝素后不久,内格里与同事玛丽莎·多尔尼科夫(Marisa Dolhnikoff)和保罗·萨尔迪瓦(Paulo Saldiva)分享了这一发现。
 
使用由FAPESP支持的项目中开发的微创技术,病理学家观察到由于血小板聚集而导致肺小血管中出现小血栓的局灶性出血。
 
Negri, Dolhnikoff, Saldiva和他的同事们最近给《血栓与止血》杂志的编辑写信,描述了他们的发现。标题为“严重COVID-19肺部血栓形成的病理证据”,这是第一篇报道这一主题的科学文献。这项研究完全经过同行评审,并被《华尔街日报》接受发表,它可能会给这种疾病的治疗带来革命性的变化。
 
思考模式的转移
 
SARS-CoV-2并非导致公共卫生危机的第一个冠状病毒(CoV)。2002年至2004年全球爆发的严重急性呼吸道综合征(SARS)导致近800人死亡,自2012年以来,中东呼吸综合征(MERS)已导致850人死亡。两者都是冠状病毒疾病。到目前为止,这两种病毒都没有传播到巴西。
 
“SARS或MERS患者在肺部产生强烈的炎症反应,这可能导致一种称为急性呼吸窘迫的疾病,”Negri说。
 
“肺泡,也就是二氧化碳交换氧气的小囊,充满了死细胞、脓液和其他炎症物质,使肺组织变硬,损害了机体的氧气供应。”
 
Negri补充说,COVID-19是不同的,至少最初是不同的。SARS-CoV-2不会引起严重的肺部炎症,但会引起肺泡上皮组织脱屑。
 
“上皮细胞被感染后死亡,进入肺泡腔,基底膜暴露在外,”她说。
 
“生物的防御系统认为该区域是生的或溃烂的,大只500登录并假设存在出血的风险,引发白细胞介素(发挥免疫信号作用的蛋白质)风暴,我们称之为‘凝血级联’。”血小板开始聚集在一起形成血块并‘堵塞漏洞’。”
 
血块阻塞肺的小血管,引起微梗塞(细胞死亡或组织坏死)。由于血液供应不足而死亡的组织区域在一个被称为纤维化的过程中被瘢痕组织所取代。
 
此外,肺泡-血管界面的微血栓阻止氧气通过较小的动脉。
 
这就解释了为什么COVID-19患者在氧饱和度较低的情况下也不会出现呼吸困难。很多人来医院的时候会走路和说话,很快就需要插管。”Negri说。
 
如果不迅速处理血管内的凝血,微梗死和纤维化往往会扩散到整个肺。机会性细菌和真菌可能感染受损的组织并导致肺炎,因为SARS-CoV-2导致免疫细胞数量减少(淋巴细胞减少)。
 
在这一过程结束时,病人可能会出现急性呼吸窘迫。
 
肝素通过两种机制帮助避免这一结果。Negri发现,这种药物可以溶解阻止氧气从肺泡流向肺血管的微血栓,促进血管内皮细胞的再生,血管内皮细胞是排列在血管内部的上皮细胞层。
 
受损的内皮细胞就像一条坑坑洼洼的路。它会阻碍血液流动,导致更多的凝血。这就产生了雪球效应。
 
在FAPESP的支持下,圣保罗联邦大学(UNIFESP)最近进行的一项研究描述了肝素的第三种可能作用机制。生物医学科学家海伦娜·邦西亚尼·纳德(Helena Bonciani Nader)及其同事进行的体外实验显示,肝素可以减少SARS-CoV-2对细胞的侵袭,减少约70%。
 
“可能有抗病毒的效果,这应该进行更深入的研究。就像我喜欢说的,我们在不停地换轮胎。

然而,在Negri看来,许多人可能已经失去了生命,因为被诊断出COVID-19的患者从一开始就被当作急性呼吸综合征患者来治疗,并被安置在重症监护室的病床上,接受较低水平的水合作用和较强的机械通气。“这两种方法都会加重血栓形成。我们需要改变治疗模式,”她说。
 
Negri希望当血氧饱和度低于93%时立即使用肝素,这可能发生在流感样症状出现后的第7天到第10天之间,并且可以由私人或公共诊所的医生检测到。
 
她警告说:“从药店买药然后吞下一片药是没有意义的。”“这没有治疗效果,可能会导致出血。必须注射,医生必须计算出正确的剂量。”
 
需要强调的是,肝素对各种生理过程有显著的影响,如果在没有医疗监督的情况下给药,可能会危及患者的生命。在COVID-19的治疗中,自我用药和不考虑副作用尤其危险。
 
明确的证据
 
我们需要进行随机临床试验来证明肝素对COVID-19患者的治疗效果。这意味着需要有两个随机选择的具有相似特征的组,其中只有一个接受药物。
 
然后将该组的结果与未给药组的结果进行比较。
 
FM-USP的研究人员计划与多伦多大学(加拿大)和阿姆斯特丹大学(荷兰)的同事合作,大只500登录中心很快开始这个项目。
 
他们只在等待das临床医院伦理委员会和巴西国家研究伦理委员会(CONEP)的批准。
 
Negri说:“这项试验将需要给那些来门诊的血氧饱和度低的病人使用肝素,并观察使用抗凝剂治疗是否可以避免机械通气的需要。”
 
Marisa Dolhnikoff、Amaro Nunes Duarte-Neto、Renata apaprecida de Almeida Monteiro、Luiz Fernando Ferraz da Silva、Ellen Pierre de Oliveira、Paulo Hilario Nascimento Saldiva、Thais Mauad和Elnara Marcia Negri的文章《严重COVID-19肺部血栓现象的病理证据》