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先前存在的对其大只500登录中心他冠状病毒的免疫力可能很差



在2019冠状病毒重症(COVID-19)病例中,季节性冠状病毒抗体滴度较高,而在轻度病例中抗体滴度较低。不能排除COVID-19是免疫介导疾病的可能性。基于对其感染历史的观察,以及由此产生的对季节性冠状病毒(CoV)的免疫背景,了解其类型特异性和交叉反应抗原性是至关重要的。
 
Brenda M. Westerhuis等人在最近的一篇medRxiv*预印本论文中研究了抗体交叉反应,以解释这种严重疾病。COVID-19由SARS-CoV-2冠状病毒引起。
 
研究人员在克隆水平上确定了IgG对SARS-CoV-2和季节性CoV核衣壳的交叉反应的动力学、广度、量级和水平,以及来自严重COVID-19病例的穗。
 
他们发现除了类型特异性的SARS-CoV-2反应外,季节性CoV主导的B细胞克隆在一段时间内增加。
 
对具有相同抗原性的相关病毒已存在的免疫力通常决定了感染的结果。例如,在流感或登革热的病例中,由于对先前感染的记忆,宿主表现出对随后感染的优势。这种机制被称为“原始抗原原罪”(OAS)——基于记忆优先回忆的适应性免疫抵抗病原体的倾向。这也可能会影响以特定表位为靶点的克隆,从而主导针对一个新的但略有不同的交叉反应表位的应答,从而导致免疫能力低下和感染中和。
 
目前,SARS-CoV-2 Spike (S, SARS2-SECTO)或核衣壳蛋白(N, SARS2-N)的外结构域与其他流行的人类季节性冠状病毒如hCoV-229E、-NL63、-HKU1和-OC43或最近流行的SARS-CoV和中东呼吸综合征冠状病毒(MERS-CoV)之间的结构同源。这表明患者体内存在能够表达交叉反应性抗体的记忆b细胞。在SARS-CoV感染个体中发现SARS-CoV-2的高序列同源性,而SARS-CoV-2与季节性CoV的同源性较低。然而,CoV很普遍。反复暴露于季节性冠状病毒可能导致sars -冠状病毒-2反应。
 
这项研究强调了在严重的COVID-19患者中,缺乏保护的冠状病毒特异性抗体会增强身体的背部——这可能会影响SARS-CoV-2特异性免疫反应。在本研究中,对N和S反应的IgG动力学和交叉反应模式的详细了解,有助于理解体液免疫系统对一种新型冠状病毒的反应。
 
本研究的队列包括17名重症COVID-19患者,500登录网址其中6人死亡,5人从SARS-CoV-2感染中康复。
 
虽然我们知道,严重的COVID-19患者会产生强烈的sars -CoV-2特异性IgG应答,但他们对其他冠状病毒(季节性冠状病毒N和S抗原)的IgG应答也在增加。IgG对这些病毒的反应与未定义的机制相关。

体外激发的b细胞上清对不同冠状病毒株也表现出克隆的IgG交叉反应模式。从一个典型供体的外周血中分离出b细胞。
 
本研究的这些观察结果表明,对季节性冠状病毒的高抗体滴度可能与COVID-19患者的疾病结局不佳有关。健康对照中未观察到IgG对SARS-CoV-2的交叉反应性。
 
此外,对来自所有供体的反应性克隆的进一步联合分析显示,人类季节性冠状病毒和新出现冠状病毒之间存在交叉反应模式,重申了之前的观察结果。
 
总的来说,本研究表明,对SARS-CoV-2的交叉反应对针对季节性CoV的克隆的生长有微小的贡献。
 
研究表明,感染或接种疫苗可引起对前病毒滴度的广泛增加。根据抗原距离,可以计算出反推超出了交叉反应性。
 
既存的cov特异性b细胞和交叉中和抗体的存在是一把双刃剑:它可能有助于快速清除记忆,而不是启动初级体液反应,或者它也可能促进病理。
 
本研究扩展了体液免疫系统对新型冠状病毒如何反应的理解,大只500登录中心特别是在冠状病毒经历免疫系统的背景下。本研究强调了个体免疫背景的重要性——评估对SARS-CoV-2新启动反应的质量和数量。这可能对疫苗设计和对感染的反应有强烈的影响。
 
*重要通知
 
medRxiv发表了未经同行审查的初步科学报告,因此不应被视为结论性的、指导临床实践/健康相关行为的报告,或被视为已确定的信息。