dz大只5000研究人员确定了抑制癌症转移的潜在药

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dz大只5000研究人员确定了抑制癌症转移的潜在药物靶点



由路德维希芝加哥主任Ralph Weichselbaum和罗纳德·岩石芝加哥大学的临床前研究已经确定了一个潜在的药物减少癌症转移的目标。
 
他们的研究发表在《美国国家科学院院刊》上,描述了一种名为4-羟基苯乙酮(4-HAP)的化合物是如何激活细胞中的特定蛋白质马达,从而改变了对细胞运动至关重要的生物力学过程。它还在小鼠模型中表明,靶向这种蛋白质马达破坏结肠癌细胞的转移。
 
转移是癌症的一个主要问题,约占癌症死亡人数的90%。我们的总体目标是找到减轻转移负担的方法,以改善癌症治疗的结果。”
 
建立转移性癌细胞生长,它必须首先打破它所在的肿瘤,陷入血液或淋巴船,漂流到一个新地区的身体,爬出来的器皿,蠕变到另一个器官和植物本身在新的组织。要做到这一切,它必须挤过各种组织细胞层之间的分子填充物,蠕动和爬行。因此,转移的每一步都需要大量的形状改变,dz大只5000这是通过分子马达来完成的,分子马达重组细胞的动态蛋白质骨架,驱动细胞突起,或称片状体,使其能够爬行。
 
长期以来,研究人员一直在寻求通过锁定启动转移过程的生化信号通路来阻止转移。然而,这些努力的成功是有限的,因为多种信号通路控制着细胞的活性,而癌细胞总是能找到绕过任何一个通路的方法。
 
因此,研究人员将他们的注意力转向了所有这些信号的接受者,即动态重塑迁移细胞蛋白质骨架的蛋白质马达。其中有一组被称为非肌肉肌球蛋白的蛋白质马达,它们对细胞的形状形成、固定细胞、在爬行时形成并拉伸其片唇状体至关重要。
 
在目前的研究中,研究人员首先在细胞培养实验中建立了4 hap干扰结肠癌细胞入侵、迁移和在新位点种植自身的能力。
 
这篇论文的合著者在约翰霍普金斯大学(Johns Hopkins University)之前已经证明,这种分子通过靶向非肌肉肌球蛋白来抑制胰腺癌细胞的运动。在一系列精细的亚细胞分子跟踪实验中,Rock的实验室证明4-HAP通过激活非肌肉肌球蛋白2 (NM2C)特异地发挥其作用。
 
NM2C有助于控制细胞的硬度,并组织细胞骨架的组成部分,即肌动蛋白丝。Weichselbaum, Rock和他的同事们假设NM2C的异常激活本质上是使它在某些类型的肌动蛋白丝上冻结,使细胞运动的机制变得混乱。
 
研究人员还表明,在小鼠模型中,当结肠癌细胞被注射到脾脏进行肝转移时,与未治疗的小鼠相比,给小鼠注射4-HAP显著减少了肝脏肿瘤的负担。
 
Weichselbaum说:“我们的下一步将是把动物体内的NM2C激活与放疗或化疗结合起来。”“我们很兴奋,因为尽管4-HAP不适合人类使用,但我们已经表明,NM2C很可能是控制转移的药物靶点。”
 
研究人员还计划评估其他非肌肉肌球蛋白作为潜在的药物靶点,金牌大只与大只500平台确定NM2C激活破坏细胞运动的精确机制。